Siegert Group
Mikroglia-Neuronen Interaktion
Die Rolle von Mikrogliazellen (Mikroglia) im neuronalen Netzwerk wurde lange übersehen. Dabei spielen sie eine faszinierende Rolle im Nervensystem, da sie ständig ihre Umgebung überwachen und aktiv neuronale Vernetzungen verändern. Die Siegert Gruppe interessiert sich dafür, wie Neuronen und Mikroglia miteinander interagieren und wie sich Störungen in dieser Beziehung auf die Bildung neuronaler Schaltkreise und deren Funktion bei Gesundheit und Krankheit auswirken.
Mikroglia sind die im Zentralnervensystem ansässigen Makrophagen, die ihre neuronale Umgebung auch jenseits von pathogenen Infektionen kontinuierlich überwachen. Die Siegert Gruppe und andere haben gezeigt, dass sich Mikroglia an bestimmte Signale aus der Umwelt anpassen und gut etablierte neuronale Schaltkreiselemente wie Synapsen, aber auch den Umbau der extrazellulären Matrix stark beeinflussen können. Die Wissenschafter:innen fangen jedoch gerade erst an, diese Signale zu identifizieren, wie sie eine Mikroglia-Reaktion auslösen und welche Folgen sie für die neuronale Funktion im erwachsenen Gehirn haben. Das Ziel der Siegert-Gruppe ist es, die Auswirkungen bestimmter Umgebungsfaktoren wie Medikamente, extrazelluläre Matrix, Geschlecht und Stoffwechselstörungen zu untersuchen und herauszufinden, wie diese Faktoren die Mikroglia-Reaktion modulieren und sich entweder positiv oder negativ auf die Funktion neuronaler Schaltkreise und das Verhalten auswirken.
In ihrer Forschung kombiniert die Siegert Gruppe Ansätze der Live-Bildgebung mit elektrophysiologischen/zellulären, molekularen und Verhaltensanalysen in präklinischen und menschlichen iPSC-Modellen. Darüber hinaus bezieht die Gruppe Strategien der Biophysik, der Mathematik und des maschinellen Lernens in ihre Forschung ein.
Team
Laufende Projekte
Die morphologisch-funktionale Beziehung der Mikroglia entschlüsseln | Wie kann man die Funktion der Mikroglia verändern und die Folgen für das neuronale Netz aufzeigen? | Interaktion zwischen Mikroglia und Neuronen im menschlichen Kontext
Für weitere Informationen siehe auch die Webseite der Gruppe unten.
Publikations
Maes ME, Colombo G, Schoot Uiterkamp FE, Sternberg F, Venturino A, Pohl EE, Siegert S. 2023. Mitochondrial network adaptations of microglia reveal sex-specific stress response after injury and UCP2 knockout. iScience. 26(10), 107780. View
Michalska JM, Lyudchik J, Velicky P, Korinkova H, Watson J, Cenameri A, Sommer CM, Amberg N, Venturino A, Roessler K, Czech T, Höftberger R, Siegert S, Novarino G, Jonas PM, Danzl JG. 2023. Imaging brain tissue architecture across millimeter to nanometer scales. Nature Biotechnology. View
Hübschmann V, Korkut M, Siegert S. 2022. Assessing human iPSC-derived microglia identity and function by immunostaining, phagocytosis, calcium activity, and inflammation assay. STAR Protocols. 3(4), 101866. View
Colombo G, Cubero RJ, Kanari L, Venturino A, Schulz R, Scolamiero M, Agerberg J, Mathys H, Tsai L-H, Chachólski W, Hess K, Siegert S. 2022. A tool for mapping microglial morphology, morphOMICs, reveals brain-region and sex-dependent phenotypes. Nature Neuroscience. 25(10), 1379–1393. View
Schulz R, Korkut M, Venturino A, Colombo G, Siegert S. 2022. Chimeric GPCRs mimic distinct signaling pathways and modulate microglia responses. Nature Communications. 13, 4728. View
ReX-Link: Sandra Siegert
Karriere
Seit 2023 Professor, Institute of Science and Technology Austria (ISTA)
2015 – 2023 Assistant Professor, Institute of Science and Technology Austria (ISTA)
2011 – 2015 Postdoctoral Associate, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, USA
2010 PhD, Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research, Basel, Schweiz
Ausgewählte Auszeichnungen
2023 Horizon 2020 – ERC Proof-of-Concept
2023 FWF Stand Alone Grant
2019 SFN “Hot Topic” Selection
2017 Liese Prokop Award
2016 ERC Starting Grant
2013 SWISS OphthAWARD
2012 HFSP Long-term Fellowship