BIOWISSENSCHAFTEN

Sazanov Group

Strukturbiologie von Membranproteinkomplexen

Membranproteine sind für viele grundlegende zelluläre Vorgänge verantwortlich, darunter für den Transport von Ionen und Stoffwechselprodukten, Energieumwandlung und Signalübertragung. Sie sind das Ziel von etwa zwei Dritteln der modernen Medikamente. Allerdings sind Membranproteine, insbesondere große Protein-Komplexe, eine Herausforderung für strukturelle Untersuchungen, was sie in Struktur-Datenbanken unterrepräsentiert macht.

Die Sazanov Gruppe interessiert sich schon seit langem für die Strukturbiologie von Membranproteinen. Der Schwerpunkt liegt auf Komplex I der Atmungskette, einem riesigen Enzym (1 MDa), das eine zentrale Rolle für die zelluläre Energieerzeugung spielt. Bisher hat die Gruppe alle ersten atomaren Strukturen von Komplex I bestimmt, von bakteriellen bis zu elaborierten Säugetier-Versionen. Die Strukturen legen einen einzigarten Mechanismus der Proton-Translokation nahe, den die Gruppe mittels Röntgenkristallographie und Kryo-Elektronenmikroskopie untersucht. Die Gruppe untersucht auch andere verwandte Membranproteinkomplexe, wie Antiporter. Ihre Forschung wird dabei helfen, das molekulare Design einiger der komplexesten biologischen Maschinen zu verstehen. Die medizinischen Auswirkungen sind vielfältig und die Sazanov Gruppe interessiert sich daher auch für die Entwicklung potenzieller Medikamentenkandidaten.

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Laufende Projekte

Mechanismus der Kopplung zwischen Elektronentransfer und Protonentranslokation in Komplex I | Struktur und Funktion von mitochondrialen respiratorischen Superkomplexen | Struktur und Funktion von anderen für die Bioenergetik relevanten Membranproteinkomplexen


Publikationen

Fiedorczuk K, Sazanov LA. 2018. Mammalian mitochondrial complex I structure and disease causing mutations. Trends in Cell Biology. 28(10), 835–867. View

Sazanov LA. 2017. Structure of respiratory complex I: “Minimal” bacterial and “de luxe” mammalian versions. Mechanisms of primary energy transduction in biology . Mechanisms of Primary Energy Transduction in Biology 25–59. View

Letts JA, Sazanov LA. 2017. Clarifying the supercomplex: The higher-order organization of the mitochondrial electron transport chain. Nature Structural and Molecular Biology. 24(10), 800–808. View

Hardie R, Van Dam E, Cowley M, Han T, Balaban S, Pajic M, Pinese M, Iconomou M, Shearer R, Mckenna J, Miller D, Waddell N, Pearson J, Grimmond S, Sazanov LA, Biankin A, Villas Boas S, Hoy A, Turner N, Saunders D. 2017. Mitochondrial mutations and metabolic adaptation in pancreatic cancer. Cancer & Metabolism. 5(2). View

Letts JA, Degliesposti G, Fiedorczuk K, Skehel M, Sazanov LA. 2016. Purification of ovine respiratory complex i results in a highly active and stable preparation. Journal of Biological Chemistry. 291(47), 24657–24675. View

Zu Allen Publikationen

Karriere

seit 2015 Professor, IST Austria
2006 – 2015 Program Leader, MRC Mitochondrial Biology Unit, Cambridge, UK
2000 – 2006 Group Leader, MRC Mitochondrial Biology Unit, Cambridge, UK
1997 – 2000 Research Associate, MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK
1994 – 1997 Research Fellow, Imperial College, London, UK
1992 – 1994 Postdoc, University of Birmingham, UK
1990 – 1992 Postdoc, Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, Moscow State University, Russia
1990 PhD, Moscow State University, Russia


Ausgewählte Auszeichnungen

2019 Fellow of the Royal Society
2018 Member, EMBO
2016 Academic Editor, Cell Stress
2013 Member of Faculty of 1000
2012 EMBO Grant
2004 Royal Society Grant
2002 Royal Society Grant
1992 Wellcome Trust Fellowship


Zusätzliche Informationen

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